药品包装密封性检测中，激光打孔阳性样品的应用

药品包装密封性检测中，激光打孔阳性样品的应用

在药品包装密封性试验中，阳性对照样品扮演着十分关键的角色。它不仅用于各种概率性和确定性检验方法的开发和验证，也常见于日常的系统性确认环节。根据2024年国家药典委员会发布的《无菌药品包装系统密封性指导原则》，提到在进行方法验证时，通常需要至少准备三种不同孔径的阳性对照样品，以确保方法的科学性与可靠性。这也意味着阳性样品的实际需求量较大。

所谓阳性对照样品，指的是带有已知、刻意制造缺陷的包装系统。常见的制备方式之一是激光打孔法（又称激光钻孔）。在美国药典 USP 1207.1产品生命周期中的包装完整性检测中中就提到，激光钻孔常被用来制造包装缺陷。这些孔并非原始的规则孔，而是具有一定不对称性，甚至可能由微裂纹构成。虽然形态上与标准孔有所差别，但其优点在于能够模拟真实生产或流通过程中可能出现的裂缝类缺陷，同时避免因引入外来材料（如线、管或环氧树脂）而改变泄漏特性。通常情况下，激光钻孔缺陷的尺寸会通过与标准孔口流速的比对来设定，从而保证实验的参考意义。

目前，国家药典委的无菌药品包装系统密封性指导原则，里面提及诸多方法，如：真空衰减法、压力衰减法、高压放电法、色水法、微生物侵入法等，三泉中石均可根据每种方法及样品特性，拥有对应的检测仪器，并且以上多种方法都需要借助阳性对照样品进行验证。激光打孔法制备的样品因其稳定性，被广泛应用于相关检测中。常见的孔径范围包括 1μm、2μm、3μm、5μm、10μm、15μm 等，可覆盖不同试验的需求。此外，除了激光钻孔方式，三泉中石也同时提供微型玻璃移液管、毛细管法等方法制备的阳性样品的制作服务，也在一定场景下得到了应用。