9628无菌药品包装系统密封性指导原则：检测方法与解决方案解析

无菌药品的包装系统不仅承担容纳药品的作用，还需要在生产、灭菌、运输及储存过程中持续阻止微生物、气体及其他可能影响药品质量的物质进入。因此，包装系统是否具有稳定的密封完整性，是无菌制剂包装研究中的重要内容。

《9628 无菌药品包装系统密封性指导原则》标准草案围绕包装系统的泄漏风险、密封性试验方法选择、方法验证、系统适用性以及结果评价等内容建立了较为完整的技术框架，为无菌药品包装系统密封性研究提供了参考。

一、包装密封性检测不只是“看有没有漏"

包装系统密封性，也称容器密闭系统密封性（CCI），核心是评价包装系统防止内容物损失，并阻止微生物、气体或其他外界物质进入的能力。

因此，密封性研究并不能简单理解为传统的“抽真空看气泡"。

9628所建立的研究思路更加关注整个产品生命周期，包括包装设计、密封工艺、运输储存以及稳定性考察等环节。同时提出最大允许泄漏限度（MALL）、固有包装完整性等概念，并根据试验原理将密封性检测方法划分为确定性方法和概率性方法。

需要特别注意的是，包装密封质量检测并不能替代包装系统密封性试验。例如轧盖、热封等工艺参数能够反映包装封口质量和生产过程一致性，但包装外观或封口质量合格，并不代表包装不存在微小泄漏。

二、9628涉及哪些主要密封性检测方法？

指导原则草案根据不同包装结构、内容物状态和检测目的，给出了多种密封完整性试验方法，包括：

• 真空衰减试验法；

• 高压放电试验法；

• 激光顶空分析试验法；

• 压力衰减试验法；

• 示踪气体试验法；

• 质量提取试验法；

• 微生物挑战试验法；

• 示踪液试验法；

• 液下气泡试验法等。

不同方法并不存在简单的“谁更好"，关键在于是否适合具体的包装系统。

例如，真空衰减法适用于多种具有顶空或液体内容物的包装，但测试时需要考虑内容物是否可能堵塞泄漏通道；柔性输液袋等包装在压差作用下容易发生变形，需要通过专用测试腔或限位结构控制样品形变。

高压放电法则更适合内容物具有一定导电性的液体制剂。微生物挑战法、示踪液法等属于传统概率性检测思路，在特定研究和验证场景下仍具有应用价值。

三、9628密封完整性检测如何配置仪器？

针对无菌药品不同包装系统和检测方法，三泉中石可根据检测原理配置相应的密封完整性测试设备。

1. LEAK-S微泄漏密封性测试仪——真空衰减法

LEAK-S采用真空衰减检测原理。测试时将西林瓶、安瓿瓶、输液瓶、预充针、滴眼剂瓶等样品放入专用测试腔，通过建立真空环境，使包装内部与测试腔之间形成压力差，再监测测试过程中压力变化判断包装是否存在泄漏。

真空衰减法属于确定性密封完整性检测方法，具有无损、自动化程度高、结果客观等特点，可用于无菌药品包装微泄漏检测以及方法开发和验证。

2. Leak-DS双压法微泄漏密封性测试仪——真空衰减/压力衰减

对于需要同时开展真空衰减和压力衰减研究的包装系统，可采用Leak-DS微泄漏密封性测试仪。

设备集成真空衰减法和压力衰减法测试原理，可用于安瓿瓶、西林瓶、玻璃输液瓶、塑料输液瓶及输液袋、卡式瓶、预充针、滴眼剂瓶、BFS等包装系统的密封完整性研究，可根据包装结构和产品特点建立相应检测方法。

3. MFY-HS智能密封仪——微生物挑战法与示踪液法

微生物挑战法能够从微生物侵入角度评价包装系统的密封完整性，是无菌药品包装密封性研究中的重要方法之一。

MFY-HS智能密封仪，也是微生物侵入法密封性测试仪采用正压、负压一体化设计，可为微生物侵入试验和色水示踪液试验建立相应的压力条件，适用于注射剂瓶、药品包装袋、塑料瓶、软管等包装系统。设备可进行抽真空、加压及恒压控制，为不同包装形式的试验条件建立提供支持。

对于常规色水法及液下气泡法检测，也可根据试验需求采用MFY-05S负压密封性测试仪。

4. Leak-HV高压放电法密封性测试仪

高压放电法利用包装材料与液体内容物之间导电性能的差异进行泄漏检测。

Leak-HV高压放电法密封性测试仪可用于安瓿瓶、西林瓶、大输液、预充针、BFS等药品包装系统。当包装存在针孔、裂纹或其他微小缺陷时，检测区域的电气特性发生变化，从而识别可能存在的泄漏位置。

该方法检测速度快、无需对包装进行开封处理，但应用时需要结合内容物导电性能、包装材料及药品自身特性进行方法适用性评价。

四、密封性方法选择应从包装和药品本身出发

实际开展CCIT研究时，不宜先确定仪器，再寻找包装样品与方法之间的适用关系。

更加合理的思路是先分析：

包装形式 → 包装材料 → 内容物状态 → 潜在泄漏位置 → 最大允许泄漏限度 → 方法灵敏度 → 阳性样品 → 方法验证。

例如，同样是无菌注射剂，冻干西林瓶、液体安瓿瓶、预充针和输液软袋在包装结构、顶空条件以及内容物状态方面存在明显差异，因此适合采用的密封完整性试验方法也可能不同。

指导原则同时强调方法验证、系统适用性以及阳性对照样品等环节，这意味着密封完整性研究的重点并不仅仅是获得一次“合格/不合格"结果，而是建立能够稳定识别规定泄漏水平的检测方法。

五、无菌药品包装密封性需要建立组合检测思路

随着药品包装密封完整性研究不断深入，单纯依靠传统色水法或气泡法已经难以覆盖所有无菌药品包装形式。真空衰减、压力衰减、高压放电等确定性方法，与微生物挑战、示踪液等方法可以根据具体产品进行组合，从而建立更加完整的包装系统密封性评价方案。

三泉中石实验仪器有限公司长期开展药品包装密封完整性检测技术研究，并参与了《无菌药品包装系统密封性指导原则》草案中真空衰减法和压力衰减法相关技术内容的研究工作。围绕西林瓶、安瓿瓶、预充针、输液瓶/袋、BFS及滴眼剂包装等不同包装系统，可通过LEAK-S、Leak-DS、MFY-HS、Leak-HV等设备配置相应的密封完整性检测方案，为方法建立、参数优化及验证研究提供技术支持。