预灌封注射器（预充针）如何进行密封完整性测试？采用无损检测方法

预灌封注射器（预充针）如何进行密封完整性测试？采用无损检测方法 真空衰减法与高压放电法

预灌封注射器（预充针）作为近年来生物制品、疫苗、小容量注射剂的核心包装形式之一，其密封完整性直接关系到无菌保证水平与药品安全性。与普通注射剂包装相比，预灌封注射器结构更复杂，由套筒、活塞、推杆以及注射针（如配套）等组件构成；其材质亦分为硼硅玻璃套筒与COP/COC类环烯烃聚合物塑料套筒。因此，其密封风险同样更为突出，也对制药企业提出更高的检测要求。

随着国家药监局药审中心（CDE）在《化学药品注射剂仿制药一致性评价技术要求》（2020）以及国家药典委在 2022 年发布的《药品包装系统密封性研究指导原则（征求意见稿）》中明确提出将包装系统密封性纳入评价范围，目前，2025年发布的《无菌药品包装系统密封性指导原则》中，预灌封注射器的密封完整性验证已成为药品研发、生产与检验的重要环节。

以下为济南三泉中石对于预灌封注射器密封完整性验证方法及仪器解析整理出以下内容：

一、为何预灌封注射器需要更严格的密封完整性测试？

预灌封注射器之所以风险更高，主要体现在以下几点：

• 组件多、界面多：活塞与套筒间的界面、针头接口、推杆连接处等均可能成为泄漏风险点。

• 不同材质对环境敏感性不同：硼硅玻璃与COP/COC在温度、压力条件下的形变差异可能影响密封性。

• 活塞在压力变化下可能发生位移：部分检测方法会引入压力差，因此必须控制活塞位置避免干扰检测结果。

因而，合理选择密封完整性检测技术，是确保预灌封注射器包装系统质量的关键。

二、常用的预灌封注射器密封完整性检测技术

根据济南三泉中石实验仪器有限公司多年的行业经验，预灌封注射器（预充针）常用且适用广泛的两类无损检测方法包括：

1. 真空衰减法（三泉中石的Leak-S 微泄漏密封性测试仪）

方法灵敏度：1.0–5.0 μm

真空衰减法属于典型的确定性检测技术，是当下应用范围广的包装密封性测试方法之一。其原理为：对包装容器测试腔进行抽真空，包装物内外形成压力差，容器内部气体泄漏导致的压力变化，以此判断是否存在泄漏。

优势：

• 无损检测，可用于样品留样、稳定性研究

• 适用于透明、非透明；有色、无色；液体、常压、负压等多种包装

• 灵敏度高、可重复性好

微泄漏密封性测试仪

局限：

• 不适用于混悬液、乳剂、高黏度制品（泄漏通道易被堵塞）

• 无法精准定位泄漏点

• 预灌封注射器活塞需进行固定，避免因压力差导致位移影响测试

对于常规液体注射剂预充针，真空衰减法依旧是企业使用频率监管趋势的主流方法。

2. 高压放电法（三泉中石的Leak-HV 高压放电法密封性测试仪）

方法灵敏度：1.0–5.0 μm

高压放电法利用包装容器破损处电流强度变化来判断泄漏位置，可直观呈现泄漏位置，是对真空衰减法的重要补充。

优势：

• 可检测混悬液、乳状液、高黏度物质及蛋白质类产品

• 测试速度快

• 能找到泄漏位置

局限：

• 内容物必须为导电液体

• 不适用于冻干粉、粉针剂

• 仅定性判断，无法量化泄漏尺寸

• 测试后需对生物活性进行评估

对于大剂量预灌封注射器、生物制品等，高压放电法应用更为广泛。

三、不同方法的适用性与选择逻辑

密封性测试方案，制药企业应依据剂型特性、内容物性质、检测阶段需求综合判断。

例如：

• 低黏度溶液制品：真空衰减法准确性高、适用性强；

• 蛋白制品、乳剂、高黏度预充针：优先考虑高压放电法；

• 需要找到泄漏点：选择高压放电法；

• 要求无损检测并用于稳定性、工艺验证：真空衰减法。

对于预灌封注射器而言，还需特别关注：

• 活塞固定：部分方法需在压力变化过程中固定活塞以避免位移导致假阳性或假阴性；

• 内容物电导性：决定高压放电法是否适用；

• 生物制品活性保持：高压放电法后需评估活性变化。

合理组合方法，往往能够覆盖更广的适用范围，实现更全面的密封完整性验证。

四、三泉中石的技术与解决方案

作为国内较早深入开展 CCIT（容器封闭系统完整性测试）研究的企业之一，济南三泉中石实验仪器有限公司长期专注于注射剂包装材料与药品包装系统的检测技术研究。公司结合国内外标准要求，为预灌封注射器用户提供包括以下检测仪器：

• Leak-S 微泄漏密封性测试仪（真空衰减法）

• Leak-HV 高压放电法密封性测试仪

• 
  

等一系列密封性产品，覆盖多项检测需求。

三泉中石专业团队已帮助众多使用预灌封注射器（预充针）包装的企业顺利开展一致性评价及密封完整性确认，为项目开发、质量控制等提供稳定可靠的技术支持。

结语：为预灌封包装质量控制提供全面解决方案

预灌封注射器（预充针）的密封完整性直接关系到无菌制剂的质量安全。面对复杂的结构与不同药物的物性特征，企业需要选择科学、合理的检测方法，并在研发与生产中形成系统性的密封完整性评价方案。

济南三泉中石实验仪器有限公司凭借完善的产品体系、成熟的技术能力与行业经验，在2025年参与起草《无菌药品包装系统密封性指导原则》标准内容，为制药企业提供涵盖真空衰减法、高压放电法在内的多种 CCIT 检测方案，助力药品制造企业构建完善的密封完整性测试体系，为药品质量保驾护航。