血液制品包装密封性测试方法有哪些？总结其密封性检漏方法选择与区别

血液制品包括人血白蛋白、免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ等多类人血浆蛋白制剂，通常以 小容量注射剂瓶或大容量注射剂瓶 作为最终包装形式。

对于此类高价值、高风险的无菌制品来说，包装密封完整性（CCI）直接关系到产品安全性和稳定性，任何微小泄漏都可能导致微生物侵入、蛋白降解甚至药效丧失。

因此，三泉中石认为，如何选择合适的密封性检测方法、建立可验证的检漏方案，是血液制品生产企业质量控制中的关键问题。

一、法规趋势：国内外对密封性检测要求不断提升

2013 年，美国药典 USP1207 以法规形式明确提出容器密封完整性（CCI）测试要求，并对各种检漏方法及其方法学验证进行了系统性说明，为行业建立确定性方法奠定了基础。

国内起步虽晚，但发展迅速：

• 2020 年 CDE 发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，将包装密封性纳入一致性评价内容；

• 2022 年国家药典委发布《药品包装系统密封性研究指导原则（征求意见稿）》，明确未来将密封性研究纳入药典体系；

• 2025 版药典 发布《无菌药品包装系统密封性指导原则》，文件中包含真空衰减法。压力衰减法、高压放电法等不同方法的选择等，目前正逐步推动将 CCI 测试方法系统化，引导企业采用确定性检测方法。

由此可见，血液制品作为关键无菌注射剂，其包装密封性检测已成为法规层面的必检项目。

二、血液制品常用的密封性测试方法及适用性分析

根据血液制品的特性，三泉中石结合国内外标准要求，总结出制药企业常用的三类密封性检测技术。

1. 真空衰减法

灵敏度：1.0 μm ～ 5.0 μm
特点：确定性方法，非破坏性

适用范围

• 液体、固体、多种透明或不透明包装

• 玻璃注射剂瓶（西林瓶）、安瓿瓶、预充针、袋装液体等

以上可采用三泉中石的LEAK-S 真空衰减法密封仪

优势

• 应用广泛

• 测试准确、重复性好

• 满足 USP1207 及药典要求

• 非破坏性

局限性

• 不适用于混悬液、乳状液、高粘度制品，例如蛋白质、糖浆类等。
  如免疫球蛋白、蛋白制剂等内容物会堵塞泄漏通道

• 无法定位泄漏点及单个还是多个泄漏孔。

高压放电法

灵敏度：1.0 μm ～ 5.0 μm
特点：确定性方法，可快速定位泄漏

适用范围

• 混悬液、乳状液、蛋白质类、高黏度等各类制品

• 适用于玻璃/塑料容器，只要内容物导电

优势

• 可准确找到泄漏位置

• 检测速度快，可进行离线检测

• 重复性好，适合血液制品特点

• 非破坏性

以上可采用三泉中石的LEAK-HV 高压放电法密封仪

局限性

• 内容物必须是导电液体

• 不适用于粉针等固体制剂

• 为定性检测，不能量化泄漏孔径

3. 示踪液法（色水法）

灵敏度：5.0 μm ～ 10.0 μm
特点：概率性方法，破坏性

适用范围

• 多用于安瓿瓶、针剂等传统检漏

• 适用于小批量快速排查

优势

• 方法简单易行

• 仪器成本低

以上可采用三泉中石的负压密封性测试仪MFY-05S

局限性（明显）

• 灵敏度低

• 受人为因素影响大

• 属破坏性检测

• 正逐步从行业中淘汰

三、方法选择原则：血液制品企业如何决定用哪种方法？

在选择密封性测试仪器和方法时，应从以下因素综合评估：

1. 内容物特性

• 蛋白类、免疫球蛋白、高黏度血液制品 → 推荐：高压放电法

• 常规液体注射剂 → 可选：真空衰减法

• 不透明或颜色深的制品 → 不影响真空衰减 /高压放电法

2. 检测目的

• 放行检验（常规批次）→ 需要非破坏性方法
  → 真空衰减 / 高压放电法

• 研发验证、破坏性排查 → 可使用示踪液法

3. 灵敏度要求

若需检测微小泄漏，确定性方法（真空衰减、高压放电法）明显优于示踪液法（色水法）。

四、方法学验证要求（血液制品专用）

血液制品包装密封性方法验证通常包括：

• 准确度（Accuracy）

• 检测限（LOD）

• 重复性与再现性（Precision）

• 线性（Leak Size–Response Relationship）

• 耐用性（Robustness）

• 系统适用性（System Suitability Test）

这部分在 USP1207 及 CDE 技术要求中均有明确说明。企业需基于血液制品特性建立与制品相匹配的验证标准。

五、技术布局与优势

三泉中石长期深耕容器密封完整性检测（CCIT）技术，形成多种方法并行的产品体系：

• 真空衰减法密封性测试仪（LEAK-S）

• 压力衰减法密封性测试仪（LEAK）

• 高压放电法密封性测试仪（Leak-HV）

• 示踪液法（色水法），也就是负压密封性测试仪（MFY-05S）

目前，以上密封检漏仪已广泛服务于多家血液制品企业，为企业提供可靠的容器包装密封完整性检测CCIT质控解决方案。

结语：为血液制品提供科学、可靠的密封性检测方案

血液制品对安全性和稳定性要求，其包装密封性检测不只是法规要求，更是产品质量保障的核心环节。

在确定检测方法时，企业应综合考虑内容物特性、检测目标与灵敏度要求：

• 高压放电法：适用于多数血液制品的核心选择

• 真空衰减法：常规液体制品的优选方法

• 示踪液法：用于批量排查的辅助方法

作为专业从事包装检测仪器的行业制造商-济南三泉中石实验仪器有限公司，紧跟国家标准的要求，也参与部分国家药包材标准的制定工作。利用自身在包装检测领域多年的技术积累和行业应用经验，为标准的制定工作提供数据和理论的支持，为国家标准体系的建立添砖加瓦。