正负压微生物侵入法密封测试仪的应用解析 药品包装微生物侵入密封性研究

在注射剂、无菌制剂等药品的生产与流通过程中，包装系统的密封性直接决定产品在有效期内的无菌保障水平。除了常规的物理泄漏检测方法外，微生物侵入试验（Microbial Ingress Test）作为一种直接验证“真实使用场景下，外界微生物是否会通过泄漏点侵入包装"的方法，被国际国内的法规体系逐步纳入强制或推荐性技术要求。

美国药典 USP 1207 在 2013 年以法规形式明确提出微生物侵入法在药品包装密封完整性研究中的重要性；国家药监局 CDE 在 2020 年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中，同样强调微生物侵入研究对于一致性评价的必要性；以及在2025年《无菌药品包装系统密封性指导原则》中，也提到了微生物挑战法。

在该背景下，三泉中石的MFY-HS 正负压微生物侵入法密封测试仪成为众多制剂企业开展 CCIT（包装系统密封完整性检测）研究的重要设备之一。

一、微生物侵入密封性研究的目的与方法核心

微生物侵入试验属于破坏性的定性测量方法，通过模拟外界环境压力变化，让挑战菌在特定压力条件下尝试“入侵"包装内部，从而判断受测包装是否存在泄漏通道。

其关键关注点包括样品选择、培养基质量、挑战菌活性、试验压力条件以及培养观察等环节。

二、微生物侵入试验的标准流程

以下试验过程可使用三泉中石的MFY-HS 正负压微生物侵入法密封测试仪 完成：

1. 样品准备

需准备三类样品：

• 阴性样品（无泄漏）

• 阳性样品（3 μm、5 μm、10 μm）

• 缺陷样品（大漏样品）

这些样品用于验证方法的科学性、灵敏度和可靠性。

2. 培养基配制

• 配制 TSB 胰蛋白胨大豆肉汤培养基；

• 测定 pH 值，应控制在 7.3 ± 0.2。

培养基质量直接影响挑战菌的生长状况，是试验的重要保障。

3. 培养基促生长实验

• 将培养基灌装至已灭菌的阴性样品；

• 在 30℃~35℃ 中预培养 14 天；

• 之后接种挑战菌悬液 100 μl；

• 再培养 7 天，确认所有样品均呈阳性。

此步用于确认培养基的促生长能力符合试验要求。

4. 样品正式制备

将已确认合格的培养基灌入阴性、阳性以及缺陷样品中，在 30℃~35℃培养 14 天，培养基保持澄清后即可进入侵入试验环节。

5. 微生物侵入试验（MFY-HS）

将样品放入三泉中石 MFY-HS 正负压微生物侵入法密封测试仪的密封测试罐中，罐体中填充特定挑战菌悬液（二代缺陷短波单胞菌），设置压力条件：

• 负压：-30 kPa

• 正压：+10 kPa

（注：压力设定需根据当地海拔高度调整。）

压力循环结束后：

• 取出样品，清除外表菌液；

• 在 30℃~35℃ 条件下继续培养 7 天；

• 观察菌落生长情况。

若有生长，需确认菌种是否为挑战菌，结果以“+"或“-"记录。

6. 结果确认与统计

• 对各组培养样品生长情况进行确认；

• 统计阴性、阳性、缺陷样品结果，验证方法精度及产品密封性。

三、试验条件对结果的影响与注意事项

微生物侵入法对试验环境要求：

• 实验室需具备专业微生物操作条件，避免污染或泄漏风险；

• 温度控制要稳定一致；

• 菌种选择必须满足挑战要求；

• 压力设定应结合海拔、包装结构等因素调整。

四、MFY-HS 正负压微生物侵入法密封测试仪的技术特征

三泉中石的MFY-HS的正负压微生物侵入法密封测试仪专为药品包装微生物侵入研究设计，具备以下特点：

• 正负压自动控制，压力设置精准稳定；

• 密封罐结构符合微生物挑战实验要求，降低交叉污染风险；

• 可模拟真实储运环境压力变化，提升实验可靠性；

• 适合药品包装用软包装袋、泡罩包装、口服固体药瓶、口服液体瓶、注射剂瓶、塑料瓶、软管等多类药包材研究。

三泉中石拥有覆盖多种原理的 CCIT 系列设备，包括：

• 真空衰减法：Leak-S 微泄漏密封性测试仪

• 高压放电法：Leak-HV 高压放电法密封性测试仪

• 微生物侵入法：MFY-HS 正负压微生物侵入法密封测试仪

不仅提供可靠的检测设备，也为药品包装密封性研究、方法学验证提供专业的技术支持等。