输液瓶、输液袋密封完整性验证方法及仪器

文章由济南三泉中石实验仪器有限公司提供

目前医用输液包装容器有三种，玻璃瓶、塑料瓶和输液软袋，三者虽然里面装的东西一样，但是包装不同。经济实惠的玻璃输液瓶，正在遭遇市场危机，主要是玻璃输液瓶拿取时都得小心翼翼的怕磕着碰着，一不小心就碎了，还有可能把医务人员的手划破。改用后二者后就不用担心了，所以已经逐渐被其代替。因此目前输液软袋和塑料输液瓶的应用越来越广泛。不管是哪种包装型式，输液产品是直接通过静脉注射的，因此风险系数最高。

在国家药品监督管理局药品审评中心( CDE) 在 2020 年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中描述，对于大容量软袋包装等风险较高的产品，建议在工艺验证中增加一定样品量的密封性检查，确认拟定的包装材料、生产工艺的可行性； 在商业化生产中科学制定取样计划，增加取样数量和频次；具备条件的进行密封性检查。

从药品安全的角度来说，虽然国家药监局要求对大输液软袋或者瓶检验，但是以目前的技术条件，用色水法进行全检是可行的，但是因为色水法是概率法。而且检测精度较低（5um-10um），因此目前还有其他可替代方法。

仔细研读国内外标准，能够完成输液瓶袋密封完整性测试的方法有很多。但综合考虑检测效率、测试成本、检测灵敏度、无损检测来说，我们给出制药企业常用的几种方法：

下面我们从各种方法的灵敏度，适用性，局限性三方面来看一下：

真空衰减法

1.0um-5.0um

是目前应用范围广的确定性检测方法，可用于各种液体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。

不适用于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质等容易堵塞泄漏通道的产品。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。

高压放电法

1.0um-5.0um

适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品测试。较多应用于大输液等产品测试。检测速度块，可准确找到泄漏位置。

内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。

需要说明的是， 玻璃瓶的密封性风险主要集中在瓶口与胶塞铝塑盖结合部位。而塑料软袋是膜材通过热焊或超声焊接工艺形成熔封，这种方式可以有效防止漏液和微生物侵入,但仍可能出现气漏和渗透。而且输液软袋焊接部位较多，泄露点存在的范围也较大。

目前，没有那种方法是适用于各种剂型，各种包装型式。在选择不同的测试技术时，需要与专业的检测仪器生产公司进行充分沟通。另外，灵敏度是一个重要的考虑因素。对于剂型较多的企业来说，还要考虑到测试产品本身的特性，比如虽然真空衰减法是一种应用广泛，无损的检测方法，在测定具有较低黏度的产品包装时，检测是有效、可靠和可重复的，但它不适用于高粘度制品的包装容器检测。高压放电法对于大输液瓶袋都比较适用，不管是内容是否有一定的粘度，只是要求内容物导电率要达到一定的级别就可以轻松测试。相对于真空衰减法来说对样品形状选择性较小。

作为国内较早进行CCIT包装系统密封完整性检测技术研究的企业，已经帮助国内众多大输液制剂企业通过了一致性评价。研发出的系列化产品，覆盖了多种方法，像真空衰减法（Leak-S微泄漏密封性测试仪）、高压放电法(Leak-HV高压放电法密封性测试仪)。